출처 : https://techcrunch.com/2018/09/20/scientists-have-moved-one-step-closer-to-rna-editing-which-could-be-the-next-stage-of-crispr/
권위있는 Salk Institute의 연구원 은 과학자들이 세포 내에서 기능을보다 정확하게 조작 할 수있게하는 CRISPR 효소의 분자 구조를지도 화하는 데 성공했다고보고했다.
지난 몇 년 동안 CRISPR-Cas9는 잠재적으로 돌연변이를 치유하고 많은 질병의 출현을 예방하여 개개인의 세포 내에서 결함을 교정 할 수있는 방법으로 유전 암호를 편집 할 수있는 능력에 대한 대중의 상상력을 앗아갔습니다.
특히, Cas9 효소는 가위처럼 일종의 행동을하고, 유전 암호 코드를 잘라내어 교체 코드로 교환한다. 그러나 이러한 효소는 유기체의 개발을위한 기본적인 빌딩 블록 인 DNA를 표적으로하며, 세포의 DNA를 본질적으로 재 프로그램하기 위해 효소를 사용하면 좋지 않은 해를 입힐 수 있다는 우려가 늘어나고 있습니다.
Scientific American 의이 보고서에서 다음과 같이 설명합니다.
이번 연구 결과는 타이타닉 크기의 빙산의 일각에 지나지 않는다는 것을 시사한다. CRISPR-Cas9는 전문가들이 생각했던 것보다 훨씬 큰 유전 적 혼란을 일으킬 수 있다고 CRISPR 기반 요법을 받는 환자의 건강을 위협 할만큼 충분한 것으로 보인다. .
결과 는 관련 이슈를 밝혀내는 두 연구 의 발 뒤꿈치에 열중하고 있습니다. 일부 CRISPR의 세포는 주요 항암 기전을 놓치고 따라서 종양을 일으킬 수 있습니다.
Streptococcus pyogenes의 CRISPR-CAS9 유전자 편집 복합체. Cas9 뉴 클레아 제 단백질은 가이드 RNA 서열을 이용하여 상보 부위에서 DNA를 절단합니다. Cas9 단백질 : 흰색 표면 모델. DNA 조각 : 파란색 사다리 만화. RNA : 붉은 사다리 만화. 사진 예의 게티 이미지
셀 (Cell ) 저널에 실린 Salk Institute의 새로운 발견 은 DNA 대신 RNA를 표적화 할 수있는 효소 인 CRISPR-Cas13d의 상세한 분자 구조를 제공한다.
일단 세포 조작을 위해 DNA에 코딩 된 지시의 전달 메커니즘으로 생각되면 RNA는 현재 효소와 같은 생화학 반응을 수행하고 세포에서 자신의 조절 기능을 수행하는 것으로 알려져 있습니다. 세포 기능에 대한 전반적인 계획보다는 세포가 작동하는 메커니즘을 표적으로 할 수있는 효소를 밝힘으로써, 과학자들은 적은 위험으로보다 고도로 정제 된 치료법을 제시 할 수 있어야한다.
좀 더 간단하게 말하자면, 편집 도구를 사용하여 과학자가 영구적 인 - 그리고 잠재적으로 위험한 - 유전자 그 자체의 변화를 탐색하지 않고도 유전자의 활동을 수정할 수있게하는 것이 탐구하기 좋은 선택처럼 보입니다.
"DNA가 일정하지만, 항상 변화하고 어떤 DNA에서 복사 된 RNA 메시지가있다"고 말했다 솔크 연구원 실바 Konermann, 하워드 휴즈 의학 연구소의 한나 회색 연구원 및 연구의 첫 번째 저자 중 하나는 성명에서. "RNA를 직접 조절함으로써 그 메시지를 조절할 수 있다는 것은 세포의 운명에 영향을 미치는 중요한 영향을 미친다."
Salk의 연구자들은 올해 초 CRISPR-Cas13d라고 불리는 효소 계열을 밝혀내어이 대체 시스템이 RNA를 인식하고 절단 할 수 있다고 제안했다. 그들의 첫 번째 연구는 치매 치료에 관한 것이 었으며이 도구는 치매 환자의 세포에서 단백질 불균형을 교정하는 데 사용될 수 있음을 보여주었습니다.
"이전 논문에서 우리는 인간 세포의 내부에서 RNA를 직접 조작 할 수있는 새로운 CRISPR family를 발견했다"고 Helmsley- Salk Fellow Patrick Hsu 는 말했다 . "이제 우리는 Cas13d의 구조를 시각화 할 수 있었으므로 효소가 RNA로 유도되는 방법과 RNA를 절단하는 방법을보다 자세하게 볼 수 있습니다. 이러한 통찰력으로 인해 우리는 시스템을 개선하고 프로세스를보다 효과적으로 만들어 RNA 기반 질병 치료를위한 새로운 전략을 개발할 수있게되었습니다. "
이 신문의 다른 저자들은 Salk의 Nicholas J. Brideau와 Peter Lotfy였습니다 . 화이트 헤드 연구소 (Whitehead Institute of Biomedical Institute)의 슈 우베 (Xuebing Wu) Scripps Research Institute의 Scott J. Novick, Timothy Strutzenberg 및 Patrick R. Griffin이 성명서를 통해 밝혔다.